Se han realizado enormes progresos en la identificación de genes implicados en la etiología de las enfermedades cardiovasculares hereditarias. Como ejemplos, se han identificado mutaciones genéticas en aproximadamente dos tercios de los casos de miocardiopatía hipertrófica, casi el mismo número en casos de miocardiopatía dilatada y en la mayoría de los casos de arritmias cardíacas familiares.

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Las cardiomiopatías abarcan una amplia gama de enfermedades que se manifiestan como un trastorno cardíaco primario o como una miocardiopatía secundaria a una enfermedad sistémica. La cardiomiopatía se puede clasificar en cinco fenotipos clínicos según las características morfológicas y funcionales: miocardiopatía hipertrófica (MCH); miocardiopatía dilatada (DCM); miocardiopatía restrictiva; miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho (VD); y miocardiopatía no clasificada, incluida la no compactación del ventrículo izquierdo (LV). La miocardiopatía hipertrófica tiene una prevalencia estimada de aproximadamente 1: 500; dilatado tiene una prevalencia de 1: 2.500; y miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho 1: 1,000-5,000. Las pruebas genéticas en la evaluación diagnóstica de pacientes con miocardiopatía permiten identificar variantes causales en más del 70% de los niños1. La cardiomiopatía también puede ser una característica de presentación de otros trastornos hereditarios, como la enfermedad de Danon, la enfermedad de Fabry, la miopatía mitocondrial o la distrofia muscular. La cardiomiopatía hereditaria puede heredarse de manera autosómica dominante, autosómica recesiva, ligada al X o mitocondrial. Las variantes raras en> 30 genes, algunas también involucradas en la distrofia muscular o enfermedades sindrómicas, afectan a un conjunto diverso de proteínas miocárdicas importantes para producir un fenotipo de cardiomiopatía final.

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Las arritmias cardíacas pueden conducir a síncope, paro cardíaco y muerte súbita. Se presentan de forma aislada o como parte de otra enfermedad cardíaca, por ejemplo, cardiomiopatías. Algunas de las arritmias cardíacas más frecuentes son el síndrome de QT largo / corto, el síndrome de Brugada y la fibrilación auricular. Se heredan principalmente de forma autosómica dominante, con mutaciones de novo que ocurren en algunos casos.

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Los aneurismas aórticos y las enfermedades relacionadas se caracterizan por la aparición de dilataciones, aneurismas y disecciones que se producen en la aorta o en cualquiera de las ramas principales del árbol arterial. Por lo general, se clasifican en formas sindrómicas y no sindrómicas (aneurismas y disecciones torácicos familiares, FTAAD). Entre las formas sindrómicas se encuentran el síndrome de Marfan, el síndrome de Loeys-Dietz y el síndrome de Ehlers-Danlos2,3. En su mayoría, se heredan como trastornos autosómicos dominantes, con mutaciones de novo que ocurren en una proporción de los casos. El diagnóstico temprano es relevante para el tratamiento oportuno y la prevención de complicaciones fatales como la disección / ruptura arterial.

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Las enfermedades cardíacas congénitas (CHD) representan aproximadamente el 1% de todos los nacidos vivos por año y la prevalencia está aumentando. Alrededor del 25% de todos los recién nacidos afectados con cardiopatías congénitas tienen una condición crítica o potencialmente mortal y necesitan tratamiento quirúrgico u otro tratamiento de inmediato. La mayoría de las cardiopatías coronarias tienen una etiología multifactorial, lo que ha complicado la identificación de los genes contribuyentes4. Las malformaciones congénitas del corazón se producen en varios síndromes genéticos que reflejan los múltiples genes implicados en el desarrollo del sistema cardiovascular (CHD sindrómica). El síndrome de Noonan, el síndrome de Alagille y el síndrome de Holt-Oram son ejemplos conocidos.